Methylation on Ribosome
相比于发生在细胞核内的基因转录调控，细胞质中的翻译调控具有时间和空间上的高效性。而核糖体上丰富的甲基化修饰为翻译调控提供了直接有效的物质基础，成为环境响应中的关键节点。
SMYD5催化核糖体蛋白RPL40甲基化增强翻译输出和促进肝癌发生
- RPL40 K22 三甲基化位于核糖体GTPsae激活中心中心。
- 敲除SMYD5后会导致核糖体碰撞从而影响翻译延伸的进行。
- 靶向SMYD5可以抑制肝癌的发生和增强mTor抑制剂对肝癌治疗效果。
- 该项目博士完成缪笔思博士，何晨曦博士和博士生葛凌完成。
- DOI：org/10.1038/s41422-024-01013-3
核糖体18SrRNAm6A甲基化酶METTL5调控肿瘤细胞增殖（2020,Cell Reports）
- 18S rRNA m6A1832位于核糖体编译中心。
- METTL5特异性催化18S 1832A位点甲基化。
- METTL5 KO抑制乳腺癌肿瘤细胞生长。
- 线虫METL-5缺失会增强内质网未折叠蛋白应激反应（ERUPR），提高线虫耐热性。
- 这个项目由荣博文博士完成。
- DOI： 10.1016/j.celrep.2020.108544
修饰A响应营养信号的翻译调控研究（进行中）
- 我们发现修饰A甲基化会特异性响应营养信号，饥饿条件处理会导致核糖体上该位点甲基化显著下降。
- 在营养过剩导致的非酒精性脂肪肝（NASH）模型中，抑制修饰A可以模拟饥饿条件，逆转脂肪肝。
- 这个项目由XXX博士，博士生XXX开展。
基于修饰B的选择性翻译调控和RAS突变型肿瘤治疗（进行中）- 修饰B位于tRNA结合区，当其缺失时会导致核糖体对特定稀有密码子的翻译效率下降。
- 这一翻译调控手段被KRAS信号通路特异性激活，驱动肿瘤生长和耐药。抑制修饰B可在多种KRAS突变肿瘤治疗和逆转耐药中均取得较好的效果。
- 这个项目由邢晟晖博士，博士生葛凌、梁智慧开展。
基于修饰C甲基化的选择性翻译调控和肝癌治疗（进行中））
- 修饰C甲基化位于核糖体GAC活性中心，当其缺失时会导致核糖体在稀有密码子上发生碰撞。
- 这一翻译调控手段对于肝癌的发生和耐药至关重要，通过其抑制催化酶阻断修饰C后对于各种类型肝癌治疗均有较好的效果。
- l这个项目由何晨曦博士，博士生葛凌开展。
修饰D甲基化响应免疫刺激的翻译调控研究（进行中）
- 我们发现修饰D甲基化会特异性响应免疫刺激信号，相应条件的处理会导致免疫细胞中中该位点甲基化显著上调。
- 在LPS刺激的免疫应答模型中，抑制修饰D会导致免疫细胞分化失调；而在AML（急性白血病）模型中，则可以诱导肿瘤细胞分化，起到治疗效果。
- 这个项目由XXX博士，博士生XXX开展。
